Bruno de Simone ist in der internationalen Opernszene einer der meist geschätzten Darsteller, da er sowohl Gesang als auch Schauspiel in einer Person vereint. So ist er mit seinen Fähigkeiten ideal für das dramma giocoso des 18. und 19. Jahrhunderts geeignet, weswegen sein Repertoire insbesondere von Werken Rossinis und Donizettis gefüllt ist. Auch in der Welt der komischen Oper machte er sich mit Werken von Komponisten wie Galuppi, Pergolesi, Paisiello and Cimaros einen Namen und darf sich heute als führender Sänger in diesem Feld betrachten. Bruno de Simone ist an den angesehensten Opernhäusern, Musikinstitutionen und internationalen Festivals engagiert. So an dem Teatro alla Scala, dem Rossini Opera Festival in Pesaro, dem Maggio Musicale Fiorentino, dem Teatro la Fenice in Venedig, dem Teatro dell’Opera di Roma. Der Sänger tritt zudem regulär in folgenden Häusern auf: der Wiener Staatsoper, der Opéra national de Paris, dem Teatro Real in Madrid, der Deutschen Oper sowie der Staatsoper Unter den Linden in Berlin. Er arbeitete mit den größten Dirigenten der letzten Jahrzehnte zusammen: Claudio Abbado, Bruno Campanella, Riccardo Chailly, Daniele Gatti, Riccardo Muti und Alberto Zedda. So zahlreich die Auftritte des Sängers sind, so umfangreich sind auch die Aufnahmen auf CD oder DVD, die mit großen Firmen wie EMI, Decca, Sony, BMG, Naxos, TDK, Arthaus Musik oder Dynamic entstanden.