Mandy Fredrich debütierte 2012 bei den Salzburger Festspielen unter der Leitung von Nikolaus Harnoncourt als Königin der Nacht in »Die Zauberflöte« und sang diese Rolle u. a. auch an der Staatsoper Unter den Linden, der Staatsoper Hamburg und der Bayerischen Staatsoper sowie in Valencia, Genf, Budapest, Amsterdam, London und Abu Dhabi. Sie war außerdem als Contessa in »Le nozze di Figaro« an der Deutschen Oper Berlin und in Tokio, als Amaltea in Rossinis »Mosè in Egitto« und Antonia und Giulietta in Offenbachs »Hoffmanns Erzählungen« in der Neuproduktion von Stefan Herheim bei den Bregenzer Festspielen, als Primadonna in Donizettis »Le convenienze ed inconvenienze teatrali« in Zürich, als Micaëla in »Carmen« im Gewandhaus Leipzig, als Donna Anna in »Don Giovanni« in Dresden, Hamburg und Köln, als Fiordiligi in »Così fan tutte« in Zürich sowie als Hüter der Schwelle in »Die Frau ohne Schatten« am Teatro alla Scala di Milano zu erleben. 2015/16 bis 2017/18 war die Sopranistin Ensemblemitglied der Oper Stuttgart und sang dort Marguerite in »Faust« in der Neuinszenierung von Frank Castorf, Fiordiligi, Contessa, Donna Anna, Iphigénie, Micaëla, Antonia und Agathe. Für Konzerte wurde sie nach Moskau, Triest, Lugano, Berlin, Stuttgart und Dresden eingeladen. Mit ihrem Liedprogramm »Du wirst nicht weinen – Lieder vom Beginn und Ende der Liebe« hat sie bei den Potsdamer Osterfesttagen und in der Staatsgalerie Stuttgart für große Begeisterung gesorgt. Zu den jüngsten Engagements zählen Galakonzerte am Teatro alla Scala und ihr Debüt an der Wiener Staatsoper als Marguerite.