Renée Fleming ist eine der gefeiertsten Sängerinnen unserer Zeit. Sie erhielt die Ehrendoktorwürde mehrerer hochrangiger Universitäten wie der Harvard University, der Duke University, der Juilliard School, der University of Pennsylvania, der Northwestern und der Carnegie Mellon University. 2013 bekam sie von Präsident a. D. Obama die National Medal of Arts überreicht, die höchste Auszeichnung der Künste in den USA und sang ein Jahr später als erste klassische Künstlerin die Nationalhymne der USA beim Super Bowl. Sie ist Gewinnerin von vier Grammy Awards und eines Polar Music Preises, Trägerin der Fulbright Lifetime Achievement Medal, des Verdienstordens der Bundesrepublik Deutschlands und des Ordre national de la Légion d’honneur. Auch hatte sie die Ehre, bei der Nobelpreis-Verleihung sowie dem Konzert zum diamantenen Thronjubiläum für Queen Elizabeth II im Buckingham Palace zu singen. 2008 eröffnete sie als erste Frau in der 125-jährigen Geschichte der Metropolitan Opera als Solistin eine Opening Night Gala. Zum 25-jährigen Jubiläum des Falls der Berliner Mauer 2014 trat sie in einem Konzert vor dem Brandenburger Tor auf.
Ihre Konzerttourneen führten sie rund um den Globus nach New York, London, Wien, Paris, Madrid, Brüssel, Helsinki, Tokyo, Peking, Seoul und Hong Kong. Als Exclusive Recording Artist für die Plattenfirma Decca veröffentlichte sie einige Liederalben, das aktuellste davon eine Sammlung von Liedern von Brahms, Schumann und Mahler, die sie mit dem Pianisten Hartmut Höll sowie mit den Münchner Philharmonikern unter Christian Thielemann aufnahm, sowie Opernproduktionen wie »Otello« und »Don Giovanni « aus der Metropolitan Opera, »La traviata« aus der Los Angeles Opera sowie dem Royal Opera House und »Ariadne auf Naxos« mit der Staatskapelle Dresden. Ebenfalls ist sie in den Bereichen Indie-Rock, Jazz und Filmsoundtrack tätig: Beispielsweise wirkte sie in einem Stück für den Film »Herr der Ringe III« mit veröffentlichte das Indie-Rock-Album »Dark Hope« beim Label Mercury Records, ebenfalls als Exclusive Recording Artist. Für ihren Auftritt am Broadway im Musical »Carousel« wurde sie für den Tony Award nominiert. Neben Operngrößen wie Luciano Pavarotti, Plácido Domingo und Andrea Bocelli sang sie auch schon an der Seite von Elton John, Paul Simon, Sting, Josh Groban und Joan Baez. Durch dieses vielseitige Engagement auch bei der Musikvermittlung wurde sie 2016 zum Artistic Advisor am John F. Kennedy Center for the Performing Arts ernannt. In Zusammenarbeit mit den U. S. National Institutes of Health eine Fürsprecherin für den Zusammenhang von Musik und ihrer Wirkung auf Gehirn und Wohlbefinden, worüber sie unter dem Titel »Music and the Mind« bereits 14 Vorträge gehalten hat. Über ihr Leben ist in ihrer Autobiographie »The Inner Voice« zu lesen, die 2004 veröffentlicht und in zahlreiche Sprachen übersetzt wurde.