Simone Schneider hat mit Partien wie die Kaiserin (»Die Frau ohne Schatten«), Chrysothemis (»Elektra«), Sieglinde (»Die Walküre«) und der Titelrolle in »Salome« die Vielseitigkeit ihres Fachs unter Beweis gestellt. 
Sie ist regelmäßig an internationalen Bühnen zu Gast und war bereits u. a. an der Wiener Staatsoper, der Hamburgischen Staatsoper, der Semperoper Dresden, der Oper Leipzig, dem Teatro Comunale di Bologna und dem Palast der Künste in Budapest. Seit 2006 ist Simone Schneider Ensemblemitglied der Staatsoper Stuttgart. Ihr vielseitiges Repertoire umfasst Rollen wie die Feldmarschallin (»Der Rosenkavalier«), Leonore (»Fidelio«), Senta (»Der fliegende Holländer«), Elsa (»Lohengrin«), Brünnhilde (»Siegfried«) und Marietta (»Die tote Stadt«). Zudem sang sie Partien in »Falstaff«, »Die lustige Witwe«, »Die Fledermaus«, »Dialogues des Carmélites« sowie die Titelrollen in »Ariadne auf Naxos« und Cherubinis »Medea«. Als Konzertsängerin war sie u. a. in Werken von Anton Bruckner, Antonín Dvořák, Giuseppe Verdi, Richard Strauss, Gustav Mahler, Felix Mendelssohn Bartholdy und Ludwig van Beethoven zu hören. Sie arbeitete mit namhaften Dirigent:innen wie Helmuth Rilling, Simone Young, Franz Welser-Möst, Ádám Fischer, Hartmut Haenchen, Kent Nagano, Asher Fisch, Manfred Honeck, Philippe Herreweghe, Marek Janowski, Ulf Schirmer und Herbert Blomstedt zusammen.