Vincenzo Scalera wurde als Kind italo-amerikanischer Eltern in New Jersey, USA, geboren und begann mit fünf Jahren, Klavier zu spielen. Er wurde an der Manhattan School of Music ausgebildet und arbeitete als musikalischer Assistent an der New Jersey State Opera. In Italien setzte er sein Studium fort und wurde 1980 als Studienleiter und Pianist ans Teatro alla Scala di Milano engagiert, wo er Dirigenten wie Claudio Abbado, Riccardo Chailly, Gianandrea Gavazzeni und Carlos Kleiber assistierte.
Vincenzo Scalera gastierte bei vielen bedeutenden Festivals, etwa in Edinburgh, Martina Franca, Jerusalem und Istanbul, bei Les Chorégies d’Orange, beim Carinthischen Sommer, den Salzburger Festspielen und beim Rossini Opera Festival in Pesaro. Er hat berühmte Sänger:innen begleitet, darunter Carlo Bergonzi, Andrea Bocelli, Montserrat Caballé, José Carreras, Juan Diego Flórez, Leyla Gencer, Vittorio Grigolo, Sumi Jo, Raina Kabaivanska, Katia Ricciarelli, Renata Scotto, Cesare Siepi und Lucia Valentini Terrani und ist in allen wichtigen Zentren der Musikwelt aufgetreten.
Zu seiner Diskografie zählen Aufnahmen mit Sumi Jo (»La Promessa«), Renata Scotto (»Complete Songs of Verdi«), Carlo Bergonzi (»Canzone: The Art of Bel Canto« und »Carlo Bergonzi in Concert«) und José Carreras (»Comeback Concerts«) sowie die kürzlich bei Sony Classical veröffentlichte Aufnahme eines Recitals mit Anita Rachvelishvili. Recitals mit José Carreras wurden für TV-Übertragungen aufgenommen: »In Vienna«, »In Concert« und »Comeback Concert in Spain«. Seine enge Zusammenarbeit mit Carlo Bergonzi ist auf dem Konzertmitschnitt »Bergonzi Celebrates Gigli« festgehalten: ein Programm, das 1985 in der Carnegie Hall in New York Beifallsstürme auslöste. Jüngst trat er mit Sondra Radvanovsky und Piotr Beczała in einem live gestreamten Konzert der Metropolitan Opera auf.
Als Cembalist ist Vincenzo Scalera im Soundtrack der Verfilmung von »La Cenerentola« sowie in der weltweit ersten Aufnahme von »Il viaggio a Reims« zu erleben, beide unter Claudio Abbado. Er ist ein Steinway Künstler und lehrt derzeit an der Accademia d’Arti e Mestieri dello Spettacolo des Teatro alla Scala di Milano.